引言：靶点从何而来？

在药物研发的最前端，“找到一个真正有效的靶点”往往比“找到一个有活性的药物”更难。随着CRISPR、RNA干扰等基因操作技术的发展，研究者可以在全基因组水平上进行系统性敲除、激活或抑制，寻找与疾病发生、药物敏感性相关的关键基因——这就是基因组高通量筛选（Genome-wide High-throughput Screening, GW-HTS）的核心价值。

1、什么是基因组高通量筛选？

基因组高通量筛选是一种结合基因编辑工具+高通量检测平台的功能筛选技术，目标是在细胞或模型系统中系统性评估上万个基因在特定生物学过程（如存活、凋亡、药物反应）中的作用。

常用策略包括：

（1）RNAi筛选：通过siRNA/shRNA沉默靶基因，观察细胞表型变化

（2）CRISPR/Cas9筛选：敲除/激活基因，评估其对药物响应的影响

（3）ORF过表达筛选：用于识别促生长、促转化等功能基因

百泰派克生物科技可提供CRISPR文库构建、病毒包装、细胞感染、筛选建库与数据分析一体化服务，支持多种细胞类型和靶点需求。

2、基因组HTS在药物发现中的核心应用

（1）靶点发现与验证

通过对疾病相关细胞进行CRISPR敲除筛选，可识别疾病依赖性基因，作为药物靶点的候选对象。研究表明，某些肿瘤细胞系对特定代谢酶依赖性极高，敲除后细胞存活率显著下降，提示该酶为潜在合成致死靶点。

（2）药物作用机制解析

将细胞暴露于药物后，再进行基因组筛选，可识别增强或抵抗药物效应的关键基因，揭示其分子机制。百泰派克生物科技在多个化合物筛选项目中，结合CRISPR筛选与蛋白组/磷酸化组分析，帮助客户深入解析药物作用靶点及其上下游通路。

（3）合成致死与联合用药策略设计

利用GW-HTS发现与已知突变背景协同致死的基因，为精准用药与个体化治疗方案设计提供理论依据。

3、技术流程简述与关键步骤

（1）文库选择与构建

选择全基因组或定制化gRNA/shRNA文库，覆盖人类2万个编码基因。

（2）细胞感染与筛选

• 适配目标细胞（如癌细胞系、iPSC等），构建稳定表达系统
• 设置药物处理/对照组，观察存活、增殖、形态学等变化

（3）建库测序与数据分析

回收基因组DNA，进行gRNA条码扩增并高通量测序，计算富集/缺失情况。配合富集分析、通路分析、网络构建等挖掘核心调控基因。百泰派克生物科技支持从gRNA设计到NGS建库的全流程服务，并配备生信分析团队，为客户提供高质量可发表的数据报告。

4、GW-HTS与组学平台的整合趋势

将CRISPR筛选结果与多组学技术结合，能提升研究深度与药物开发的可转化性：

（1）联合蛋白组学

验证关键基因敲除/激活后的蛋白表达谱变化，识别通路受扰区

（2）联合转录组/表观组学

揭示基因调控网络与转录因子的靶向作用机制

（3）联合代谢组学

探测筛选干预对代谢通路的影响，预测潜在副作用或适应性响应

基因组高通量筛选技术正在重新定义药物发现的逻辑路径——从全局视角出发，系统挖掘关键因子，再逐步验证与转化。百泰派克生物科技生物科技整合CRISPR筛选平台、组学分析能力与动物模型验证方案，为客户提供从靶点发现 → 机制研究 → 先导验证的一体化服务。如果您正在探索复杂疾病机制、寻找合成致死靶点、或优化药物联合策略，欢迎联系我们，共同加速科研向临床的转化。

百泰派克生物科技特色项目

一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 100% 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

二、蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.专业生物信息学分析，分析更系统准确。

三、单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，然后用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，最后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标同时进行表征，百泰派克生物科技可做到同时检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从最小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

五、生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

4.七大质量控制检测平台，满足您一站式服务需求；

5.服务3000+企业，10000+客户的选择；

6.致力于为您提供优质的生物质谱分析服务!

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